Increased Expression of Type-I Collagen in Malignant Colorectal Lesion and Positive Correlations with Clinical Factors / Expressão aumentada do colágeno tipo I na lesão colorretal maligna e correlações positivas com fatores clínicos

Abstract Objective Type-I collagen (Col-I) is one of the main macromolecules of the extracellular matrix, and it is involved in the desmoplastic stromal reaction, an indicator of worse prognosis in cases of colorectal cancer (CRC). The purpose of the present study was to investigate Col-I expression in cases of CRC and adenoma and to correlate with the clinical data and the data regarding the lifestyle of the patients. Methods A retrospective study including 22 patients with adenoma and 15 with CRC treated at a coloproctology service. The clinical and lifestyle data were obtained through medical records, and Col-I expression was investigated by immunohistochemistry. Results Women represented most cases of adenoma (63.64%), whereas CRC was found mainly in men (73.33%) (p=0.0448). Immunoexpression of Col-I showed a basement membrane thickening in areas of lining of epithelium and around the glands in both lesions. The cases of CRC had a quite evident fibrosis process in the stroma. The quantitative analysis demonstrated a higher protein expression in CRCs compared to adenomas (p=0.0109), as well as in female patients (p=0.0214), patients aged ≥ 50 years (p=0.0400), and in those with a positive family history of colorectal disease (p=0.0292). These results suggested a remodeling of the microenvironment of the Worked developed at the Department of Morphology, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Espírito Santo, ES, Brazil. Conclusion The immunohistochemical analysis encourages the performance of more comprehensive studies to ascertain if our results could be a tool for the diagnosis and monitoring of the patients.

Resumo Objetivo O colágeno tipo I (Col-I) é uma das principais macromoléculas da matriz extracelular, e está envolvido na reação desmoplástica estromal, um indicador de pior prognóstico em casos de câncer colorretal (CCR). O objetivo foi investigar a expressão do Col-I emcasos de CCR e adenoma, e correlacioná-la comdados clínicos e de estilo de vida dos pacientes. Metodologia Foi realizado umestudoretrospectivo com22pacientes comadenoma e 15 comCCR tratadosemumserviço de coloproctologia.Os dados dos pacientes foramobtidos dos prontuários médicos, e a expressão do Col-I foi investigada por imunohistoquímica. Resultados As mulheres representaram a maioria dos casos de adenomas (63,64%), enquanto o CCR (73,33%) (p=0,0448) foi mais comum entre os homens. A imunoexpressão de Col-I mostrou espessamento da membrana basal em áreas de revestimento do epitélio e em volta de glândulas em ambas as lesões. O CCR apresentou fibrose no estroma. As análises quantitativas demonstraram maior expressão proteica no CCR (p=0,0109), assim como em mulheres (p=0,0214), pacientes com idade ≥ 50 anos (p=0,0400), e em pacientes com histórico positivo de doença colorretal na família (p=0,0292). Estes resultados sugerem a remodelação do microambiente tumoral na carcinogênese do CCR. As correlações clínico-patológicas positivas mostram uma ligação plausível entre o perfil do paciente e os achados imunohistoquímcos, o que indica uma possível forma de estratificação dos pacientes. Conclusão As análises imunohistoquímicas estimulam a execução de estudos mais abrangentes para confirmar se nossos resultados poderão ser uma ferramenta para o diagnóstico e o monitoramento dos pacientes.

Analysis of Estrogen Effects on Eruption of Rat Molars / Análisis de los Efectos del Estrógeno en la Erupción de Molares de Rata

ABSTRACT: Tooth eruption requires resorption of the alveolar bone interposed between the tooth germ and the oral mucosa (coronal bone). The cells responsible for bone resorption are the osteoclasts and their activity can be reduced or inactivated by estrogen hormone. We aimed to investigate the effects of estrogen on the process of tooth eruption in rats. Thirty-three Wistar rats, aged two-to-17-days, were divided into control, sham and estrogen-treated groups. After daily injections with estrogen, the animals were euthanized and the jaws removed and processed for histological analysis. We performed clinical examination, morphological analysis, quantification of the number of osteoclasts on the surface of the coronal bone and immunohistochemical analysis of estrogen receptor type alpha (ERα). Estrogen therapy was effective, which could be confirmed by the higher estrogen plasma levels on treated animals. However, it had no effect on tooth development or tooth eruption. Progressive bone resorption was observed and the number of osteoclasts on coronal bone was not affected on hormoneinjected animals, allowing tooth to erupt at the same time observed in untreated animals. Immunohistochemistry for ERα confirmed the presence of this type of receptor in osteoclasts, osteoblasts and osteocytes. Taken together, our results showed that estrogen stimulation was not sufficient to decrease the number of osteoclasts on the coronal bone, supporting the idea that, although estrogen may have a protective activity on bone resorption, this may not apply to the alveolar bone that is meant to be resorbed during eruptive process.

RESUMEN: La erupción dental requiere la resorción del hueso alveolar interpuesto entre el germen dental y la mucosa oral (hueso coronal). Las células responsables de la resorción ósea son los osteoclastos y su actividad puede reducirse o inactivarse por la hormona del estrógeno. Objetivos: apuntamos a investigar los efectos del estrógeno en el proceso de la erupción dental en ratas. Treinta y tres ratas Wistar, de dos a 17 días de edad, se dividieron en grupos de control, Sham y se trataron con estrógenos. Los animales fueron eutanizados después del tratamento con estrógeno y se procesaron las mandíbulas para el análisis histológico. Se realizó el examen clínico, el análisis morfológico, la cuantificación del número de osteoclastos en la superficie del hueso coronal y el análisis inmunohistoquímico del tipo de receptor de estrógeno alfa (ERα). La terapia de estrógeno fue eficaz, lo que podría ser confirmado por los niveles plasmáticos más altos de estrógeno en los animales tratados. Sin embargo, no se observó ningún efecto sobre el desarrollo de los dientes o la erupción dental. Se observó una resorción ósea progresiva y el número de osteoclastos en el hueso coronal no se vio afectado en los animales inyectados con hormonas, permitiendo que el diente erupcionó durante el mismo período de tiempo observado en animales no tratados. La inmunohistoquímica para el ERα confirmó la presencia de este tipo de receptor en los osteoclastos, osteoblastos y osteocitos. Nuestros resultados mostraron que la estimulación del estrógeno no fue suficiente para reducir el número de osteoclastos en el hueso coronal confirmando que, si bien el estrógeno puede tener una actividad protectora en la resorción ósea, esto puede no se aplica al hueso alveolar que está destinado a ser rerecurrido durante el proceso eruptivo.

Expressão da laminina 332 em vasos de carcinomas de células escamosas orais / Expression of laminin 332 in vessels of oral squamous cell carcinomas

Objetivo: Analisar expressão da cadeia γ2 da laminina 332 na membrana basal de vasos de carcinoma de células escamosas orais (CCE) e seu aspecto de continuidade para detecção de possíveis processos invasivos vasculares, importante evento na progressão da doença. Ainda, associar os aspectos clínicos do paciente e da lesão com os achados microscópicos. Material e Métodos: Foi realizada técnica imuno-histoquímica para detecção da cadeia γ2 da laminina 332 em 16 casos de CCE, sendo oito Bem Diferenciado e oito Moderadamente Diferenciado. Os aspectos microscópicos avaliados foram expressão da molécula na membrana basal de vasos e o seu aspecto de continuidade. Possíveis associações entre dados clínicos e achados microscópicos foram avaliadas. Resultados: Um total de 15 casos (93,75%) apresentaram vasos com expressão da cadeia γ2. Em CCE Bem Diferenciados, 85,71% das lesões apresentaram vasos com perda de continuidade da membrana basal, enquanto que em CCE Moderadamente Diferenciados 100% dos casos tiveram vasos com esse aspecto. Em relação às associações entre aspectos clínicos e integridade da membrana basal vascular, nos CCE Bem Diferenciados foram observadas correlações positivas da perda de continuidade com o gênero e idade acima de 60 anos (p < 0,0001). Para CCE Moderadamente Diferenciado, as associações foram com gênero masculino (p < 0,0001), hábito de fumar (p < 0,0001) e idade < 60 anos (p < 0,0001). Conclusão: Nossos dados sugerem que a expressão da cadeia γ2 em estruturas vasculares está presente em lesões de CCE e pode estar associada ao comportamento mais agressivo da doença.

Objective: 1) To analyze the γ2 chain expression of laminin 332 in the basement membrane of vessels of oral squamous cell carcinoma (OSCC), and the appearance of continuity, to identify possible vascular invasive procedures which are important events in the disease progression. 2) To examine the association between clinical aspects from patients and microscopic findings from lesions. Material and Methods: Immunohistochemistry was performed to detect γ2 chain of laminin 332 in 16 cases of OSCC; of which, eight were classified as being "Well Differentiated" and eight as being "Moderately Differentiated." Microscopic aspects were evaluated, including the expression of the molecule in the basement membrane of vessels and the appearance of continuity. Results: 15 cases (93.75%) showed vessels with γ2 chain expression. In OSCC defined as being "Well Differentiated," 85.71% of lesions presented with loss of vessel continuity of the basement membrane, whereas in OSCC defined as being "Moderately Differentiated," 100% of presented vessels with this aspect. Regarding associations between clinical aspects of patients and integrity of the vascular basement membrane, in OSCC defined as being "Well Differentiated," positive correlations were observed between loss of continuity and both gender and age >60 years (p < 0.0001). For OSCC defined as being "Moderately Differentiated," positive associations were observed for being male (p < 0.0001), currently smoking (p < 0.0001) and being <60 years old (p < 0.0001). Conclusion: Our data suggest that the γ2 chain expression in vascular structures is present in OSCC and is associated with more aggressive disease.